تب مدیترانهای خانوادگی (FMF) بیماری خودالتهابی ارثی است، نه عفونت و نه حساسیت: دستگاه ایمنی، بدون هیچ میکروبی، دورههای منظم تب و التهاب پردههای داخلی بدن را آغاز میکند. میان دو حمله، کودک یا بزرگسال کاملاً سالم است و همین الگوی دورهای با بازگشت کامل، کلید تشخیص است؛ آنچه خانواده زود فراموش میکند، همان روزهای بیعلامت است. نامش از پراکندگیاش آمده: حولوحوش دریای مدیترانه، قفقاز و فلات ایران؛ در ایرانیان با تبار آذری، کرد، ترکمن و ارمنی، شایعتر از میانگین کشوری. این بیماری واگیردار نیست؛ آنچه در خانواده منتقل میشود، نسخهی تغییریافتهی یک ژن است و نه میکروب. با تشخیص درست و درمان منظم، توان درس خواندن، کار کردن و انتظار زندگی به جمعیت عمومی نزدیک میشود و آنچه پیامد را خراب میکند، بیتشخیصی و قطع درمان است.
التهاب بیمحرک از کجا روشن میشود
ژن MEFV دستور ساخت پروتئینی به نام پایرین را میدهد که در سلولهای ایمنی، شدت پاسخ التهابی را تنظیم میکند؛ در نسخهی تغییریافته این تنظیم کار نمیکند و التهاب بیمحرک روشن میشود. آنگاه پیامرسانهایی، بهویژه اینترلوکین یک، آزاد میشوند و تب، درد پردهها و بالا رفتن پروتئینهای فاز التهابی خون را میسازند. حمله خودمحدود است و در ۱۲ تا ۷۲ ساعت فروکش میکند، پس در فاصلهی حملات، معاینه و آزمایشها میتواند کاملاً نرمال باشد. علامت غالب در هر بیمار، معمولاً در هر حمله تکرار میشود و این ثبات همان نشانهی راهنماست: کسی همیشه با درد شکم میآید، کسی همیشه با درد یک مفصل و کسی بیشتر با درد پردهی ریه. تب از جابهجایی نقطهی تنظیم دمای مغز میآید، اما محرکش التهاب درونی سلولهای ایمنی است و نه عامل بیرونی؛ پس کشت خون و کشت ادرار در حمله منفی میماند. الگوی تب در نوشتار تب و لرز آمده است.
یک حمله چه شکلی دارد
بیشتر بیماران نخستین حمله را پیش از ۲۰ سالگی و بخش بزرگی پیش از ۵ سالگی دارند، اغلب در دههی نخست زندگی؛ آغاز میتواند در کودک نوپا با تب، بیقراری و بیاشتهایی باشد، بدون نشانهی محلی. نخستین حمله پس از ۳۰ سال، متخصص را به سوی علل دیگر میبرد.
شکم، شایعترین صورت
حملهی شکمی شایعترین صورت است: درد شدید، پخش یا متمرکز در یک طرف شکم، همراه تب، تهوع، یبوست یا اسهال؛ بیمار بیحرکت و با زانوی جمع میخوابد.
سینه و پردهی ریه
حملهی سینهای، درد تیز و یکطرفهای است که با نفس عمیق تیزتر میشود و تنفس را کوتاه و سطحی میکند؛ سونوگرافی همان دوره گاه مقدار کمی مایع میانپردهای نشان میدهد.
مفصل، پوست و تفاوت کودک
حملهی مفصلی معمولاً یک مفصل بزرگ را میگیرد، بهویژه زانو، مچ پا و لگن، با تورم، گرمی و ناتوانی در گذاشتن وزن؛ این درگیری هفتهها نمیماند و خودبهخود عقب مینشیند. در پوست، لکهای قرمز، گرم، متورم و دردناک روی ساق یا سر پا میآید، شبیه عفونت باکتریایی؛ اما کشت منفی میماند و آنتیبیوتیک پاسخ نمیگیرد. در کودک، حملهها کوتاهتر و شکلها نامتعارفاند و در برخی بزرگسالان، درد شکم یا پردهی ریه بدون تب زیاد رخ میدهد؛ نبود تب، بیماری را از فهرست بیرون نمیاندازد. تب به ۳۹ تا ۴۰ درجه میرسد و کشیده شدن آن به بیش از سه روز، الگو را غیرتیپیک میکند. شباهت این تصویرها به نقرس و روماتیسم مفصلی فراوان است.
چند الگوی فرعی که پزشک باید بشناسد
نوع شکمی، الگویی که با اورژانس جراحی اشتباه گرفته میشود: در بخشی از بیماران، پیش از تشخیص، برداشتن بیمورد آپاندیس یا کاوش شکم در پرونده ثبت شده است. در شماری اندک، درگیری مکرر لگن به آسیب سطح سر استخوان ران و محدودیت حرکتی دایمی میرسد و این گروه در میانسالی با شکایت ارتوپدی میآیند. التهاب عروق کوچک، با درد ناگهانی، تورم بیضه در پسر کودک و بثورات ریز پوستی، در شماری دیده میشود و پزشک اورژانس باید آن را هم بداند. برخی حملات فقط یک علامت دارد و برخی ترکیبی از شکم، سینه و مفصل؛ ترکیب و شدت میان بیماران فرق میکند، اما در هر فرد ثابت است. دو نسخهی تغییریافته از گونهی خاص ژن MEFV، بهویژه M694V، بیماری سنگینتر میسازد: آغاز زودتر، حملات مکررتر و احتمال بالاتر درگیری لگن و آمیلوئیدوز.
وراثت مغلوب: جای سرزنش در این پرونده نیست
الگوی رایج وراثت، مغلوب است: کودک باید دو نسخهی تغییریافته، یکی از پدر و یکی از مادر، به ارث ببرد؛ پدر و مادر معمولاً سالم و تنها ناقل یک نسخهاند. همین نکته، بار سرزنش را از دوش خانواده برمیدارد؛ هیچکس این بیماری را با بیاحتیاطی یا رفتار دوران بارداری نساخته و ناقل بودن، بیماری نیست. یافتن یک نسخهی تغییریافته بهتنهایی در آزمون ژن، پاسخ کامل نیست: بسیاری افراد سالم یک نسخه دارند و بخشی از بیماران تیپیک، دو نسخهی شناختهشده ندارند. در خواهر، برادر و فرزندان یک بیمار، بررسی و مشاورهی ژنتیک معنا دارد؛ ازدواج فامیلی، احتمال رسیدن دو ناقل به هم را بالا میبرد و این بخشی از تاریخ طبیعی بیماری در ایران است.
تشخیص: پیش از هر آزمونی، بالین
تشخیص، پیش از هر آزمونی بالینی است: چند حملهی شبیه هم، هر بار ۱۲ تا ۷۲ ساعت، با بازگشت کامل میان حملات، آغاز پیش از ۲۰ سالگی و تبار همخوان با مناطق پرخطر. آزمون ژنتیک MEFV از خون گرفته میشود و یافتن دو نسخهی تغییریافتهی شناختهشده، تشخیص را محکم میکند؛ اما نتیجهی منفی یا تنها یک نسخه، تشخیص بالینی را برنمیدارد، چون همهی گونهها در کیت رایج جستوشو نمیشوند. فاصلهی حملات از چند هفته تا چند ماه فرق میکند و برخی دهها دوره در سال دارند؛ شمار حملات در سال را خود بیمار ثبت میکند.
آزمایش در ساعات حمله، مدرک بیصدا
در زمان حمله، CRP، فیبرینوژن و شمار گلبول سفید بالا میروند و در دورهی بدون علامت به نرمال برمیگردند؛ گرفتن این اعداد در ساعات حمله، مدرک بیصدایی است. پروتئینهای فاز التهابی به چند برابر حد بالای نرمال میرسند و پس از فروکش، ظرف ۳ تا ۵ روز بازمیگردند؛ ماندنشان بالای نرمال در هفتهی سوم، یعنی الگو تیپیک نیست. سنجش آمیلوئید A سرم ابزار تکمیلی پیگیری است و بالا ماندن آن میان حملات یعنی بیماری کنترلنشده و خطر رسوب در کلیه؛ تفسیرش با همان متخصص و در کنار تاریخ حملات است.
مرز ارزیابی با پزشک است
در حملهی شکمی، پزشک با معاینه، آزمایش و در مورد شک با تصویربرداری، اورژانس جراحی را کنار میگذارد؛ این تصمیم، نتیجهی ارزیابی اوست و نه داوری بیمار و خانواده. در بیماری که میان حملات کاملاً سالم است، تکرار آزمونهای عفونت، انگل و تصویربرداری روده جوابی نمیدهد و همین، دلیل اصلی چندسال تأخیر تشخیص است.
شبیههایی که باید جدا شوند
سایر سندرمهای تب دورهای ارثی، مانند FCAS و TRAPS و سندرم PFAPA، الگوهای نزدیک دارند؛ PFAPA همان تب دورهای همراه زخم دهان، گلودرد و بزرگی غدد لنفاوی گردن است؛ مدت حمله، محرک، شکل بثورات و الگوی وراثت، آنها را جدا میکند. تب مدیترانهای خانوادگی با بثوراتی که با فشار محو نمیشوند، کهیر مداوم، تورم و تب از بدو تولد، یکی نیست؛ آن تصویر به سندرمهای دیگر میرود و برنامهی درمانی دیگری میخواهد. آپاندیسیت، کیست تخمدان، التهاب لولهها، سنگ کلیه و بیماری التهابی روده باید در هر درد شکمی کنار گذاشته شوند؛ تکرار با همان شکل و سلامت کامل میان حملات، تمایز اصلی است. در حملهی مفصلی، عفونت داخل مفصل، آرتریت واکنشی و تب روماتیسمی بزرگسال در فهرست افتراق مینشینند و نمونهگیری از مفصل، کار پزشک است.
درمان: کولشیسین هر روز، حتی در روزهای بیعلامتی
کولشیسین، ستون درمان است و باید هر روز و بیآنکه علامتی در میان باشد مصرف شود؛ سود آن در پیشگیری از حمله و از رسوب آمیلوئید است، نه در قطع حملهی آغازشده. مقدار و شکل دارو را پزشک بر پایهی سن، وزن، پاسخ به حمله و آزمایش کلیه تنظیم میکند و این تنظیم هرگز خانگی نیست. در خود حمله، استراحت، مسکن و مایعات داده میشود، اما داروی ضددرد جای درمان پایه را نمیگیرد و تکرار حمله با همان شدت، نشانهی بازنگری برنامه توسط متخصص است. کاهش حملات از مثلاً ۶ در سال به ۱ یا ۲ حملهی سبکتر، پس از مصرف منظم، همان پاسخی است که پزشک برای ادامهی برنامه میپذیرد و نبودش، نشانهی بازنگری است.
اسهال، حالت تهوع و درد شکم در هفتههای نخست مصرف شایعاند و اغلب با خوردن دارو همراه غذا و تنظیم تدریجی از سوی پزشک کم میشوند؛ رها کردن درمان به بهانهی این عوارض، راه حل نیست. در کسی که با وجود مصرف منظم، حملههای ادامهدار دارد یا دارو را تحمل نمیکند، متخصص روماتولوژی خانوادهی داروهای مهارکنندهی اینترلوکین یک را در نظر میگیرد؛ این گزینهها تخصصیاند و در خانه قابل انتخاب نیستند. هیچ رژیم، گیاه و عصارهای جای دارو را نمیگیرد و هیچ نسخهی خانگی، خطر رسوب آمیلوئید را پایین نمیآورد؛ اگر چیزی به برنامهی خود اضافه میکنید، نامش را به پزشک بگویید، چون تداخل و آسیب کبد و کلیه در همین مسیر دیده میشود.
چرا بیماران میگذارند و چرا این گره باز نمیشود
قطع درمان، تصمیم بیخطر نیست: دارو نه تب امروز را درمان میکند و نه درد امروز را کم میکند، و بیمار پس از چند ماه سلامت فراموش میکند که همان سلامت، محصول پیوستگی مصرف است. ترس از داروی بلندمدت، شایعترین دلیل قطع است و پاسخ آن، پایش منظم کلیه و پروتئین ادرار است و نه حذف دارو از سر خود. نوجوان خسته از دارو و پیوستگی ویزیت، به گفتوگو با همان متخصص و در صورت نیاز با روانشناس نیاز دارد؛ نوجوانی، پرخطرترین دورهی رها کردن درمان است.
بیماری گوارشی با استفراغ و اسهال، جراحی و افزودن یک داروی تازه، برنامهی مصرف را موقتاً تغییر میدهد؛ این تغییر را با پزشک یا داروساز هماهنگ کنید و نه با قضاوت شخصی. پیش از هر واکسن زنده و داروی تازه، وضعیت خود را بگویید، چون قطع خودسرانه برای واکسن، همان اندازهی ادامهی نادرست خطر دارد. حمل دارو در سفر، جعبهی هفتتایی و یادآوری تلفنی، راهکارهای عملیاند و در قطعی عرضه، با داروخانه و پزشک تماس بگیرید تا فاصلهی درمان هفتهها نکشد.
آمیلوئیدوز AA: دلیلی که پیوستگی را از انتخاب بیرون میآورد
آسیب اصلی و بلندمدت، رسوب پروتئین آمیلوئید در کلیه است؛ سالها بالا ماندن آمیلوئید A سرم، نخست با دفع پروتئین، سپس تورم عمومی و سندرم نفروتیک و در پایان نارسایی کلیه است. سنجش پروتئین ادرار، مهمترین پیگیری این بیماران است، چون نخستین نشانهی رسوب، گذراندن پروتئین از کلیه است و نه درد، تب یا خستگی. آمیلوئیدوز کلیوی در درماننشدهها حدود ۵ تا ۱۰ درصد و در برخی جمعیتها بیشتر بود و با مصرف منظم دارو، تقریباً از بین رفته است.
تورم دو پا، پف پلک صبحگاهی و کفکردن ادرار، نشانهی بیاهمیت نیست و همان هفته سنجش پروتئین ادرار لازم دارد، چون هرچه رسوب زودتر دیده شود، شانس کم شدن دفع پروتئین و حفظ عملکرد کلیه بیشتر است. این مسیر در نوشتارهای ادم و بیماری مزمن کلیه آمده است. برای تأیید رسوب، نمونهگیری از چربی شکم یا مخاط روده و در موارد خاص، نمونهبرداری کلیه انجام میشود و درمان با همکاری متخصص کلیه چیده میشود. درگیری مکرر لگن و زانو به محدودیت حرکتی و آسیب سطح مفصل میرسد و بیمار کمپاسخ، سالها بعد با شکایت ارتوپدی میآید؛ این پیامد مستقل از کلیه است. با درمان منظم، پیامدها نادر شدهاند و آنچه امروز بیمار را به دیالیز و پیوند میرساند، بیشتر بیتشخیصی و قطع طولانی دارو است تا شدت ذاتی بیماری.
ریتم پیگیری و ثبت حمله
پیگیری در بیماری کنترلشده هر ۶ تا ۱۲ ماه است: سنجش پروتئین ادرار، عملکرد کلیه و شمار خون هر ویزیت، با حمله یا بدون حمله. کمکاری خفیف تیروئید، بالا بودن چربی خون و یافتههای گوارشی در پیگیری دیده میشوند و پزشک بر پایهی آنها برنامه را بازبینی میکند. در بارداری، پیگیری تنگتر میشود، چون هم حمله و هم انتخاب دارویی باید سنجیده شوند؛ تصمیمهای درمانی را پیش از باردار شدن بگیرید و نه در نخستین هفتهی عقب افتادن قاعدگی. ثبت تاریخ، مدت و شکل هر حمله، در دفترچه یا تلفن همراه، ابزار سنجش پاسخ درمان و بهترین مدرک در ویزیت کوتاه متخصص است.
هر چه در همان ساعت یا همان هفته باید انجام شود
- در بیمار شناختهشده با الگوی همیشگی شکمی، حملهای که از ۷۲ ساعت گذشته و تبش پایین نمیآید، یا شکمی چوبسفت و بیحرکت، اورژانس همان ساعت است؛ با ۱۱۵ تماس بگیرید و نام بیماری و داروی مصرفی را بگویید.
- درد تیز یکطرفهی سینه همراه تنگی نفس و تب، یعنی پردهی ریه درگیر است؛ احتمال لختهی ریه و ذاتالریه هم باید در اورژانس رد شود، پس منتظر فروکش خودبهخودی نمانید و با ۱۱۵ تماس بگیرید.
- مفصل تورمگرم و قرمزی که وزن را تحمل نمیکند، همراه تب، همان روز نمونهگیری و کشت میخواهد؛ عفونت داخل مفصل، به حملهی همیشگی شبیه است و صبر، مفصل را از دست میدهد.
- تورم تازه در دو پا و پلک و کفکردن پایدار ادرار، نشانهی آسیب آمیلوئیدی کلیه است و همان هفته سنجش پروتئین ادرار و ویزیت متخصص کلیه لازم دارد؛ این علامت با صبر بهتر نمیشود.
- درد شکم همراه بثوراتی که با فشار محو نمیشود، یا کاهش هوشیاری و افت فشار خون، با ۱۱۵ و اورژانس پاسخ میخواهد، چون الگوی این بیماری تنها توضیح ممکن نیست.
- در مصرفکنندهی کولشیسین، اسهال آبکی ادامهدار همراه لرزش دست، ضعف عضله و بیحسی انگشتها، نشانهی انباشت دارو و آسیب کبد و کلیه است؛ همان روز با پزشک تماس بگیرید و در صورت گیجی یا تنفس سطحی، با ۱۱۵ به اورژانس بروید.
اگر پزشک در همان ساعت نتواند اورژانس جراحی را کنار بگذارد، بیمار بستری و زیر نظر میماند؛ تصمیم کاوش، کار تیم جراحی در کنار روماتولوژیست است و نه نتیجهی یک سونوگرافی تنها. کودک نوپایی با تبار همخوان که چند بار تب، درد شکم و بیاشتهایی را پشت سر گذاشته و در هر دوره چند روز از بازی افتاده، همان هفته به روماتولوژی اطفال ارجاع داده میشود و نه پس از حملهی بعدی. در نارسایی پیشرفتهی کلیه، هر کاهش ادرار، تنگی نفس و گیجی، اورژانس ساعتی است؛ با ۱۱۵ تماس بگیرید و پروندهی کلیه و فهرست داروها را همراه ببرید.
باورهای غلط که درمان را میشکنند
- «چون ارثی است، درمان ندارد.» غلط؛ درمان روزانهای هست که شمار و شدت حملات را کم میکند و تقریباً همهی خطر رسوب آمیلوئید را از بین میبرد.
- «کولشیسین را فقط وقتی درد دارم میخورم.» غلط؛ این دارو درمان حمله نیست و سودش در مصرف بیوقفه و خاموش نگه داشتن التهاب میان حملات است، التهابی که در دورهی بیعلامت دیده نمیشود و در سکوت به کلیه آسیب میرساند.
- «تبهای دورهای یعنی بدن ضعیف است یا حساسیت دارید.» غلط؛ نه ضعف در کار است و نه حساسیت، و آزمونهای آلرژی چیزی اضافه نمیکنند.
- «ما مقصریم که این بیماری را در فرزندمان ساختهایم.» غلط؛ پدر و مادر ناقل سالماند و هیچ رفتاری، پیش یا پس از بارداری، این تغییر ژنی را نمیسازد.
- «نمیتوان ازدواج کرد یا باردار شد.» غلط؛ باروری محفوظ است و در بارداری با نظر پزشک، درمان ادامه مییابد، چون خطر کنترلنکردن بیماری بیشتر از خطر دارو است.
- «آزمون ژن منفی یعنی تشخیص اشتباه است و درمان را نباید آغاز کرد.» غلط؛ نتیجهی منفی یا تنها یک نسخه، تشخیص بالینی را برنمیدارد و بسیاری بیماران تیپیک، دو گونهی شناختهشده ندارند.
- «کلیه آسیب میبیند چون دارو سمی است.» غلط؛ آنچه کلیه را درمیگیرد سالها التهاب کنترلنشده و رسوب آمیلوئید است و پایش منظم، همان دارو را ایمن نگه میدارد.
مسیر تشخیص و درمان در ایران
تشخیص و پیگیری در ایران از راه کلینیک روماتولوژی بزرگسال و در کودک از راه روماتولوژی اطفال انجام میشود و ارجاع، معمولاً از پزشک عمومی یا متخصص داخلی نوشته میگردد. آزمون ژنتیک MEFV در چند مرکز تخصصی و آزمایشگاه ژنتیک بالینی هست و در دسترستر از پیش است، اما تفسیر آن بدون بررسی بالینی، گاه خانواده را به نتیجهی نادرست میرساند. قرص کولشیسین در چارچوب بیمههای پایه و با هزینهای کم در دسترس است، اما نوسان قیمت و قطعی گاهوبیگاه عرضه، باعث قطع درمان و بازگشت حملات میشود. این خیریه به خانوادههایی که بهدلیل قیمت دارو یا هزینهی سنجش پروتئین ادرار و عملکرد کلیه، درمان را نیمهکاره گذاشتهاند یاری میرساند، چون وقفه، همان مسیر دیالیز است. در آذربایجان، کردستان و خوزستان، آگاهی پزشکان محلی به تبهای دورهای بیشتر است و در شهرهای دیگر، این بیماران سالها میان بخش جراحی، گوارش و عفونی سرگردان میمانند. کودکی که چند بار با شک به آپاندیسیت به بیمارستان رفته و جراحی نشده، الگویی کمگفته از تأخیر تشخیصی در همین کشور است؛ ارجاع به روماتولوژی مسیر را چند سال کوتاه میکند.
جمعبندی اعداد کلیدی تب مدیترانهای خانوادگی
| معیار | عدد | معنا |
|---|---|---|
| تب در حمله | ۳۹ تا ۴۰ درجه | بیش از سه روز، غیرتیپیک |
| طول هر دوره | ۱۲ تا ۷۲ ساعت | بازگشت کامل میان حملات |
| بازگشت پروتئین | ۳ تا ۵ روز | هفتهی سوم، تیپیک نیست |
| ویزیت پایدار | هر ۶ تا ۱۲ ماه | ادرار و عملکرد کلیه |
| پاسخ درمان | از ۶ به ۱ یا ۲ | حمله در یک سال |
| عارضه در درماننشده | ۵ تا ۱۰ درصد | با دارو تقریباً صفر |
| تورم پا و پلک | همان هفته | سنجش پروتئین ادرار |
پرسشهای پرتکرار
میان حملات سالمم؛ دارو را بیمصرف بگذارم؟
خیر؛ نبود علامت، نبود التهاب نیست و همان روزهای بیعلامت زمینهی رسوب را میسازند. ادامه یا بازنگری، فقط در ویزیت روشن میشود.
فرزندم سه بار با شک آپاندیسیت بررسی شد و جراحی نشد؛ قدم بعدی؟
ارجاع همان هفته به روماتولوژی اطفال، همراه یادداشت تاریخ و شکل هر دوره؛ تکرار با همان تصویر، این نام را در فهرست میآورد.
اسهال و دلدردم از دارو است؛ چطور ادامه دهم؟
خوردن همراه غذا و تغییر تدریجی را با پزشک روشن کنید و خودتان مقدار را کم یا زیاد نکنید؛ حذف دارو، راهحل نیست.
در بارداری دارو را قطع کنم؟
قطع، خودسرانه انجام نمیشود؛ باروری محفوظ است و ادامهی درمان با نظر پزشک ترجیح داده میشود، چون پیامد کنترلنشدن سنگینتر ارزیابی میشود.
پدر یا مادر بودنم تقصیر است؟
نه؛ والدین ناقل سالماند و رفتار هیچکس این تغییر ژنی را نساخته؛ خواهر، برادر و فرزندان بیمار باید مشاورهی ژنتیک بشوند.
این نوشتار جای معاینه و نظر پزشک معالج را نمیگیرد؛ هیچ دستور دارویی، مقدار یا برنامهی مصرف در آن نیامده و شکم چوبسفت با تبی که پایین نمیآید یا تنگی نفس همراه درد پردهی ریه، همان ساعت اورژانس ۱۱۵ میخواهد.
منابع
- راهنمای انجمن روماتولوژی آمریکا (ACR) برای درمان و پایش تب مدیترانهای خانوادگی
- راهنمای انجمنهای روماتولوژی اروپا (EULAR) دربارهی تبهای دورهای ارثی
- راهنمای انجمنهای اطفال اروپا برای FMF و آمیلوئیدوز
- انجمن نفرولوژی ایران و وزارت بهداشت ایران، بخش ژنتیک بالینی و دارو